同源重组缺陷（HRD）作为近年来癌症治疗领域的热点，正逐步成为指导个体化治疗的关键生物标志物。本文将从HRD的生物学机制、检测技术、临床意义及治疗策略展开分析，为临床医生和患者提供实用参考。
一、什么是HRD阳性？从DNA修复机制说起
所有细胞在生命周期中都会经历DNA损伤，而健康细胞依赖多种修复机制维持基因组稳定。其中，同源重组修复（HRR）是修复DNA双链断裂的核心途径。当HRR通路中的关键基因（如BRCA1/2、ATM、RAD51等）发生突变或表观遗传失活时，细胞无法有效修复DNA损伤，这种现象称为同源重组缺陷（HRD）。HRD阳性即指肿瘤细胞存在此类修复功能异常。
关键点解析：
二、HRD检测：从实验室到临床的转化
HRD检测的核心目标是筛选可能从靶向治疗中获益的患者。目前主流的检测方法分为两类：
1. 基因突变检测
2. 基因组瘢痕分析
通过计算LOH、TAI和LST的综合评分（HRD Score），评估基因组不稳定性。
实用建议：
三、HRD阳性的临床意义：从预后到治疗的全面影响
1. 预测治疗反应
2. 预后评估
HRD阳性通常与较好的长期生存相关。例如，SOLO1试验中，HRD阳性卵巢癌患者接受奥拉帕尼一线维持治疗，中位生存期达88.9个月。
3. 指导联合治疗策略
四、HRD阳性患者的治疗策略与挑战
1. PARP抑制剂的规范应用
2. 治疗耐药性的应对
约20%-30%的HRD阳性患者对PARP抑制剂原发耐药，可能机制包括：
实用建议：
五、未来方向与临床实践建议
1. 检测标准化迫在眉睫
目前HRD检测缺乏统一标准，不同产品的评分阈值和算法差异可能导致结果偏差。国内专家呼吁建立基于中国人群的检测共识。
2. 扩大获益人群
给临床医生的建议：
1. 分层治疗：根据HRD状态、BRCA突变和临床分期制定个体化方案。
2. 多学科协作：结合病理、分子检测和影像学结果综合评估。
3. 患者教育：解释HRD检测的意义，管理治疗预期。
HRD阳性标志着癌症治疗进入“精准修复”时代。通过检测技术的优化和治疗策略的创新，越来越多的患者将从中获益。未来，随着检测标准化和联合疗法的突破，HRD有望成为泛癌种治疗的核心生物标志物，为攻克癌症提供全新路径。
参考文献：根据临床研究及指南综合整理，详见文内标注。
